▲蕁麻疹創新型IgE單株抗體UB-221疫苗，其優異的試驗數據獲國際期刊刊載。（資料照／聯亞提供）
記者吳康瑋／綜合報導
聯合生物製藥（聯生藥）於今（8）日宣布，其應用於治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）的單株抗體UB-221之前臨床與臨床一期試驗結果以「IgE-neutralizing UB-221 mAb, distinct from omalizumab and ligelizumab, exhibits CD23-mediated IgE-downregulation and relieves urticaria symptoms」為題的原創論文，榮獲刊登於影響力指數為19.5的最新一期臨床研究期刊(JCI)。
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聯生藥指出，UB-221是一株人源化IgG1單株抗體，標靶在免疫球蛋白IgE之Cε3結構域，具備兩項作用機轉；第一為中和血液中游離的IgE，從而阻斷IgE與肥大細胞（mast cells）和嗜鹼性粒細胞（basophils）上的FcεRI（高親和力IgE受體）結合，避免引起過敏症狀（desensitization）。
聯生藥指出，第二為UB-221可自由地和已經座落在B細胞膜CD23上的IgE結合，或者可以UB-221:IgE 複合體形式毫不受到限制地與CD23結合，進而透過細胞訊息傳遞作用和穩定B細胞上膜結合CD23 （FcεRII，低親和力IgE受體）的機制，抑制IgE的生合成。
然而，相較於UB-221 mAb，在與CD23間接結合的這兩種情況，ligelizumab 會受到很大的限制，而omalizumab則全無作用﹔這些獨特的差異恰好反映在控制IgE生合成的能量，亦即，UB-221調降CD23所媒介的IgE生合成的效果遠大於omalizumab 和ligelizumab。
Omalizumab是目前市售的IgE單株抗體XolairÒ，又名喜瑞樂，ligelizumab則是在臨床三期階段的IgE單株抗體。其他前臨床研究數據顯示，UB-221具有比omalizumab 更佳的藥理學特徵，包括較強的人類IgE的結合親和力以及中和力。UB-221 和ligelizumab則具有近乎相同的IgE結合親和力、以及中和力。 這三個抗體在血中半衰期相近，大約都介於14到21天之間，依劑量而異。
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在食蟹猴和人類IgE (ε, κ)-基因轉殖小鼠實驗模式裡，單一劑量的UB-221即可快速、大幅度降低血清中IgE的濃度。UB-221在中重度患慢性自發性蕁麻疹（CSU）的受試者上已完成第一期（單一劑量）臨床試驗ClinicalTrials.gov:NCT03632291，UB-221 (靜脈注射) 最高劑量 (10 mg/kg) 之血清半衰期可長達22天。
此外，以高劑量UB-221 (³ 6 mg/kg) 作為附加療法的結果顯示: 受試者血清IgE數值與皮膚搔癢膨疹指數 (UAS7) 皆在給藥後第一週即顯著下降，且抑制效果可達99天或更長，亦即單一劑量UB-221可以大幅或完全緩解疾病症狀三個月以上。
聯生藥指出，在診治各式各樣的過敏性疾病當中，仍然存在著未能令人滿意的醫療需求。過敏患者累積的總和已經大幅度上升，估計約30%以上的世界人口受到波及，這已經造成了全球健康威脅和日益加重的經濟負擔。
此外，透過中和IgE以及抑制IgE生合成的潛力，UB-221為過敏性疾病提供一個新型治療方案。UB-221未來可開發的適應症，除慢性蕁麻疹外尚包括: 重度氣喘、過敏性鼻炎、嚴重食物過敏，和異位性皮膚炎等。
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目前UB-221正在進行臨床二期試驗，計畫在標準1線或2線治療無效的CSU患者身上，給予兩次間隔三個月的靜脈輸注，評估UB-221的長效型用法。聯生藥希望藉由此試驗研究UB-221在中重度CSU 病患身上展現超過6個月的長效治療作用。另有皮下注射劑型的UB-221即將於近期在中國提交臨床二期試驗IND。