全球蛋白質新藥產能不足，至2020年逾九成蛋白質藥專利過期，吸引全球藥廠搶進蓋廠；隨著美、中祭出醫改政策，台灣藥廠搶食代工大餅。
文．陳怡婷 圖．鄭暐琪
說到蛋白質藥廠，就要話說從頭！今年起，有許多暢銷藥紛紛到期，抗體藥物市場版圖將開啟新大陸，在亞洲、歐洲、美國等國家紛紛從醫改政策及產業支持雙管齊下推動抗體藥物。未來十年，單抗藥物開發將成為一股顯學風潮！
根據數據顯示，去(2013)年全球前十大暢銷藥物排名當中，單抗藥物就囊括六項之多，而這六個藥合計年銷售額達506.24億美金，對台灣生技產業來說根本就是天文數字！
神奇子彈與單抗藥物
而單抗藥物被生物學家稱為「神奇子彈」，因單株抗體只會針對一種抗原反應，專一性高、敏感度強，可以精確個別解讀某個基因標靶，加上開發技術不斷突破，已成為近年成長最快速的生技藥品，未來十年內趨勢都不會改變。
不過，專利抗體藥物普遍高價，生物製劑的價格一般是傳統化學治療藥物價格的二十倍，甚至有治療一年費用高達四十萬美元，高單價與高毛利自然吸引越來越多廠商投入開發。
因此，各國在面臨醫療支出負荷日漸沉重之時，政府尋求醫療改革，支持醫院採購原料藥，鼓勵本國藥業投入開發，單抗生物相似藥(Biosimilar)應運而生。
而提到抗體藥物，就會聽到蛋白質藥、生物製藥以及醣分子等名詞，鑽石生技基金創投協理宋豪麟表示，其實這些都是蛋白質藥物家族，若是依分子量大小或純化程度區分。大概可分為但蛋白質-抗體-醣分子。有別於目前傳統藥物採化學合成方式製造，依據FDA定義，凡由活的生物體所製造或衍生出的產品，可以使用在治療、診斷或疾病預防，都可稱為生物製劑。
專利完整性決定投資標的價值
宋豪麟指出，相較於小分子藥物，蛋白質藥物的開發重視專利完整性與專利布局。蛋白質藥品開發困難度比化學分子高，唯有越完整的專利保護，投資標的的價值才能獲得保障；就算其所開發的蛋白質藥物本身失敗，衍生出來的相關修飾技術與平台，未來仍有應用於其他標的機會。
其次，以現在的生物技術，在各研究機構與大學實驗室做出小量蛋白質藥都已非難事，然而，進到量產放大的製程開發問題上，就常成為難以克服的關鍵！因此，宋豪麟也建議讀者在投資蛋白質藥時，也要重視CMC(化學製造管制)，這是多人忽略，卻又是關鍵的一環。
由於開發蛋白質新藥非常困難，因此生物相似藥(Biosimilar)成為許多廠商覬覦的目標，在各國醫療支出財力吃緊之際，更積極尋求更低價的生物相似藥，相信生物相似藥市場會逐漸成重要的藥品成長動力。
宋豪麟指出，生物相似藥領域未來趨勢，很可能像大家所熟悉的半導體晶圓代工製程，未來是無止境的資本投入，而且是技術領先者瓜分市場！
全球蛋白質藥廠產能何以不足？
因為蛋白質藥進入門檻高，生物相似藥開發相對於化學合成藥困難！小分子藥物專利到期後，只要再做一個幾十人的動力實驗，比對相等性後可以成為學名藥上市。而生技藥品在2006年法規訂定，專利到期後，由於無法證明蛋白質結構是否相似，臨床實驗必須全部重做，一樣要經過動物及人體試驗。
其中生物大分子藥做完臨床一期後，可以直接進入臨床三期，因為二期只是找出有效劑量，但原廠藥物已知劑量。開發困難的地方其中一個原因是如何做各種比較性試驗(分子結構比對、動物試驗及臨床試驗)取得大量的原廠藥品，並證明和原廠藥物高度相似，取得原廠藥物並比對，過程中將花費至少上億。
晟德董事長林榮錦也說過，相對於小分子藥，生物藥品「製程就等於產品」，一旦確定生產代工基地後，就不能再更換，因而永昕只要與客戶確認長久合作關係後，也承諾客戶不會再開發相同成分的生物相似藥，以求相互保障。
亞洲第一家生物藥CDMO公司：永昕
晟德(4123)轉投資永昕(4726)，成為國內第一家使用拋棄式製程的蛋白質藥廠，以哺乳類細胞培養和微生物細胞發酵為開發平台，目前已有50公升、200公升、500公升拋棄式直立攪拌不鏽鋼生物反應器，其2000公升哺乳細胞生物反應器產線，已於在今年初投產。由於採用拋棄式製程，可縮短產品開發的時間和費用，加速產品的開發和降低成本，並增加產能使用上之彈性。
永昕的營運模式採用CDMO(生技藥品委託開發業務與生技藥品自有產品開發兩者並行)，以CDMO業務創造的現金流，打下穩定獲利來源的基礎，以支付自有產品開發的相關費用。
CDMO委託生技藥品開發業務包括CMC技術服務、新藥開發服務、cGMP製造服務等。永昕的CDMO主要客戶包括歐洲某大藥廠、興櫃股王浩鼎(4147)、東生華(8432)、新順天(晟德旗下)等。
其中，最大客戶歐洲某大藥廠已於今年四月支付里程金兩千多萬，第三季和第四季也會各有一筆里程金入帳，雖然目前合約僅到2016年送審IDN之前，但由於生物藥品轉單不易，法人看好未來雙方在臨床試驗階段及藥品上市後，雙方仍有繼續合作機會的可能性；不過，來自浩鼎的治療性乳癌疫苗OBI-821/822訂單僅限於良床試驗階段，上市後是否能接到CMO(委託生產)訂單則尚未確定；至於與東生華除了合約開發TuNEX生物相似藥外，還有另一個生物相似藥的CDMO訂單……。(文未完)
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